Анаконда разказва за двама приятели? – Дъг (Блек) и Гриф (Ръд), които са твърдо решени да отдадат почит към любимия си филм от младостта – „кинокласиката“ Анаконда. Те се отправят на пътешествие дълбоко в Амазонка, за да заснемат своя собствена версия на филма, но това, което започва като шеговито носталгично приключение, бързо се превръща в смъртоносно изпитание – на сцената излиза истинска гигантска анаконда, която започва да сее смърт и ужас на снимачната им площадка. Може би точно филмът, който си умират да направят, ще ги погуби.